新生儿ABO溶血需要早期应用人血丙种球蛋白等阻断溶血的药物，加用蓝光照射以及其他的综合治疗，基本可以痊愈。而非常严重的，可能需要进行换血治疗。一般黄疸在24小时内出现，程度较严重，超过12.9mg/dl，且进展较快，每天胆红素上升的速度超过5mg/dl，或是持续的时间较长，超过15天，需要及时进行治疗。如果是由于妈妈和孩子的血型不合，所引起的溶血性黄疸，会导致红细胞被破坏，进而增加胆红素的来源导致黄疸加重，建议在早期及时进行治疗。
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