扩张型心肌病原因不明，可能有家族遗传性，可能病因包括感染、非感染的炎症、遗传、精神创伤等，25%~50%的扩张型心肌病病例，有基因突变或家族遗传背景，遗传方式主要为常染色体显性遗传、X染色体连锁隐性遗传及线粒体遗传较为少见。已发现超过30个染色体位点，与常染色体显性遗传的扩张性心肌病有关。约2/3的致病基因位于这些位点，致病基因负责编码多种蛋白，包括心肌细胞、肌节蛋白、肌纤维膜蛋白、细胞骨架蛋白、闰盘蛋白及核蛋白。
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